丙磺舒与β-内酰胺类抗生素

丙磺舒与β-内酰胺类抗生素
ISBN: 
7-5428-4258-7/R.335
出版日期: 
2006-09
开本: 
32开
页码: 
164
定价(元): 
18.00
作者: 
吴晓辉等编著
  

目录

第一部分 丙磺舒1
一、 理化性质 1
二、 药代动力学2
     (一) 口服丙磺舒的药代动力学2
     (二) 静脉途径给予丙磺舒的药代动力学6
三、 药理毒理7
     (一) 丙磺舒(钠)的安全性评价7
     (二) 丙磺舒的药理作用11
四、 作用机制16
     (一) 治疗痛风的作用机制16
     (二) 作为抗生素增效剂的作用机制17

第二部分 β-内酰胺类抗生素32
一、 β-内酰胺类抗生素的分类32
     (一) 传统分类方法32
     (二) 常用β-内酰胺类抗生素的主要药代动力学参数34
二、 抗菌药物的药代动力学(PK)和药效学(PD)35
     (一) β-内酰胺类抗生素的PK/PD参数37
     (二) β-内酰胺类抗生素与T>MIC39
     (三) 丙磺舒与β-内酰胺类抗生素的PK/PD参数43

第三部分 丙磺舒与β-内酰胺类抗生素47
一、 丙磺舒对β-内酰胺类抗生素PK/PD参数的影响47
     (一) 青霉素类抗生素48
     (二) 头孢菌素类抗生素67
     (三) 碳青霉烯类抗生素105
     (四) 丙磺舒对β-内酰胺类抗生素PK/PD参数影响的综合分析107
     (五) 不受丙磺舒影响的一些β-内酰胺类抗生素109
二、 丙磺舒与β-内酰胺类抗生素联合用于临床实践121
     (一) 丙磺舒联合β-内酰胺类抗生素治疗性传播疾病(STD)122
     (二) 临床病例报道123
     (三) 临床试验研究126
三、 联合用药需要注意的几个问题134
     (一) 丙磺舒和β-内酰胺类抗生素的剂量选择134
     (二) 丙磺舒和β-内酰胺类抗生素给药时间和次数的确定137
     (三) MIC的关键作用139
     (四) 知情同意书140

第四部分 丙磺舒与β-内酰胺类抗生素联合应用的意义148
一、 减少抗生素的用量148
二、 减少给药次数149
三、 减少不良反应的发生150
四、 减少耐药菌株的发生和发展151
     (一) 国内外抗生素应用的现状151
     (二) 忽视PK/PD参数是抗生素滥用的主要表现形式之一152

附录1   丙磺舒片说明书158
附录2   常用药代动力学名词英文缩写及注释163

内容提要

前言

      在20世纪40年代后期,由于青霉素价格昂贵且供应匮乏,所以人们希望找到一种能够减少青霉素的排泄,延长其在体内的作用时间并在减少用量的情况下仍然能保证其疗效的药品。丙磺舒以其低毒性以及对青霉素排泄的抑制作用强而被选中,并且在50年代初正式作为青霉素的辅助用药。
      20世纪50~60年代这段时间,是研究丙磺舒作用机制以及丙磺舒与β-内酰胺类抗生素相互作用比较活跃的时期。进入70年代以来,随着化学制药工业突飞猛进的发展,抗生素的研发也空前活跃,各种新型抗生素纷纷上市,而且由于工艺水平的大幅度提升,抗生素的产量也越来越大。抗生素不仅种类繁多而且供应充足,这就为临床医师在使用抗生素时提供了非常大的选择空间。如此一来,人们也就无需再关注丙磺舒是否能够减少抗生素的用量。不幸的是,正是由于人们不知节制地在医院内外大量使用抗生素,才逐渐演化成全世界范围内抗生素滥用的严重局面,其最直接的危害就是大量耐药菌株的产生。人们希望不断有新的并对所有细菌敏感的抗生素问世,然而这不过是人类的美好愿望。尽管现在各制药企业和研发机构投入比以往更大的人力、物力和财力从事完全新型抗生素的研发,但实际上却收效甚微。有些专家甚至悲观地认为,完全新型抗生素的发现只能依靠人类的运气。现实的做法是保护好已有的抗生素资源,并对其进行科学合理的改造和使用,而对抗生素药代动力学特性的优化改良就是一个重要的途径。
      自20世纪70年代以来,人们逐渐认识到抗生素药代动力学(pharmacokinetics, PK)与药效学(pharmacodynamics,PD)之间相互关系在抗生素发挥抗菌作用时具有重要意义。Shah等人根据抗菌药物抗菌活性的作用特性,于1976年首次引入了浓度依赖性抗生素和时间依赖性抗生素的概念。大多数β-内酰胺类抗生素都属于时间依赖性抗生素,它们的抗菌效果并不取决于高的血药峰浓度或接触浓度,而主要取决于血药浓度是否超过致病菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)以及超过MIC的时间,即T>MIC。 
      丙磺舒能够全面地优化大多数β-内酰胺类抗生素的PK/PD参数,如延长抗生素的消除半衰期、增加抗生素的药-时曲线下面积、延缓抗生素的肾脏排泄和改善抗生素最重要的PK/PD参数T>MIC。丙磺舒与β-内酰胺类抗生素联合应用的重要价值在于,它不仅可以大幅度减少抗生素用量以及减少给药次数,增加治疗的依从性,而且也有助于减少耐药菌株的发生和发展。正是由于重新发现了丙磺舒具有优化β-内酰胺类抗生素PK/PD特性的特殊价值,才使有关丙磺舒与β-内酰胺类抗生素相互作用的研究工作又逐渐活跃起来。
      编写此书的目的,是向在临床一线工作的医师介绍丙磺舒本身的药代动力学特点,以及国内外丙磺舒与β-内酰胺类抗生素联合应用相关研究的轨迹和进展。这些研究内容总的来说可分成两大部分:一部分是将丙磺舒作为一种常规的工具药,用以观察各种β-内酰胺类抗生素药代动力学参数的一些基本特点;另一部分是将丙磺舒与各种β-内酰胺类抗生素联合用于疾病的治疗。书中对这种联合用药的具体方案(如用法、用量)尽可能详细地描述,以便为临床医师将丙磺舒与β-内酰胺类抗生素联合应用时提供参考。由于国内这方面的研究工作刚刚起步,所以书中主要参考的是国外的相关研究文献。随着人们对丙磺舒优化β-内酰胺类抗生素PK/PD特性这一特殊价值认识的不断深入,应该有越来越多的学者关注和从事这方面的研究,这必然会对节约抗生素资源和科学合理地使用β-内酰胺类抗生素有所裨益,这也比期待更多和更新的抗生素问世要现实得多。
      由于编者水平有限,错误和疏漏之处在所难免,恳请大家批评指正。

                                                         编  者      
                                                      2006年8月

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